Главная|    Книги |    Ссылки|    Контакты |  

Главное меню


Исследование неврологического статуса (видео)

Новости

загрузка...

 

 

 

Врожденные миодистрофии

Термин "врожденные миодистрофии" используют для определения заболеваний мышц, проявляющихся с рождения или возникающих вскоре после рождения. Среди некоторых форм врожденных миодистрофий с сопутствующими аномалиями головного мозга выделяют болезнь, обусловленную дефицитом мерозина.

Патологический ген при этом заболевании передается по аутосомно-рецессивному типу и расположен в хромосомном локусе 6q28-23. Мерозин является важным связующим компонентом дистрофин-гликопротеинового комплекса скелетных мышц, но он также экспрессируется в нервной системе, где оказывает биологическое влияние на процессы созревания нейронов. В связи с этим отсутствие мерозина может предопределять аномалии развития мозга. Одни случаи врожденных миодистрофии являются мерозинпозитивными, другие - мерозиннегативными. Поскольку уточнение генетических локусов и продуктов генов при врожденных миодистрофиях еще не завершено, существующее разделение заболеваний этой группы базируется на клинических критериях. Диагностика врожденных миодистрофии может быть основана на следующих признаках:

  1. гипотония, слабость или артрогрипоз представлены с рождения;
  2. при мышечной биопсии обнаруживают признаки миопатии  (измене-
  3. ние размеров волокон, дегенерация волокон среднего размера, замещение мышечных волокон жировой тканью и коллагеном) и исключают денервацию;
  4. другие формы миопатий со специфическими клиническими и пато-морфологическими признаками у новорожденных исключены.

В  подавляющем большинстве случаев врожденные миодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному типу, что подтверждается высокой частотой поражения сибсов и наличием кровнородственных браков между родителями. Характерная клиническая картина включает гипотонию и артрогрипоз, которые определяются с рождения.

У ребенка наблюдается генерализованная мышечная слабость в конечностях, причем проксимальные мышцы поражаются раньше и в большей степени, нежели дистальные. Слабость лицевых и шейных мышц выявляется довольно часто, однако движения глазных яблок не нарушаются. Сухожильные рефлексы либо сохранены (но из-за контрактур суставов их бывает трудно оценить), либо отсутствуют. Врожденные контрактуры могут вовлекать различные суставы, но наиболее часто они приводят к кривошее и косолапости.

Типичен врожденный вывих бедра. Хотя мышечная слабость прогрессирует очень медленно, все же могут формироваться новые контрактуры в голеностопных, тазобедренных, коленных и локтевых суставах. Мышечных псевдоги-пертрофий нет.

Двигательное развитие отстает, интеллект, в большинстве случаев, не страдает. Часто слабеют шейные мышцы, поэтому нарушается удержание головы. При рождении может определяться слабость межреберных мышц или диафрагмы. Хроническая гиповентиляция легких, ведущая к дыхательным нарушениям, является обычной причиной летального исхода. Концентрация КФК может быть нормальной или повышенной у новорожденных и имеет тенденцию к снижению с возрастом. Уровень этого фермента не коррелирует со степенью мышечной слабости. У сибсов и родителей с асимптомной болезнью может обнаруживаться повышенная активность КФК. На ЭМГ выявляются миопатические изменения. Мышечная гистология достаточно характерна и включает изменения размера волокон, центральное расположение клеточных ядер, разрастание фиброзной и жировой ткани в межклеточных пространствах, идущие процессы регенерации и дегенерации, уплотнение капсул мышечных веретен. При МРТ головы часто определяются признаки демиелинизации или различные церебральные аномалии. Приблизительно 15 % детей с врожденной миодистрофией умирает.

Дифференциальную диагностику проводят с инфантильной злокачественной спинальной амиотрофией, неврогенным артрогрипозом, структурными миопатиями, врожденной миастенией.

Врожденная миодистрофия Фукуямы

Врожденная миодистрофия, сопровождающаяся церебральной диспла-зией, является второй по распространенности формой среди всех форм миодистрофий, которые встречаются в Японии. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а патологический ген картирован в хромосомном локусе 9Q31-33. Высокая частота заболевания в Японии, но не среди этнических японцев, проживающих за пределами Японии, свидетельствует о важной роли экзогенных факторов внешней среды, которые на фоне изначальной генетической предрасположенности приводят к экспрессии генотипа.

Основной механизм повреждения связан с нарушением процесса миграции клеток в кору большого мозга между 4-м и 5-м месяцами беременности, следствием чего является формирование полимикрогирии, агирии и гетеротопии нейронов. Среди других пороков и аномалий развития находят семилобарную голопрозэнцефалию, гидроцефалию, перивентрикулярные кисты, атрофию зрительных нервов, недоразвитие пирамидных путей, уменьшение числа нейронов передних рогов спинного мозга, воспаление мозговых оболочек. При МРТ выявляются очаги гипо-глиниеции.

Морфологические изменения скорее отражают недостаточность млинизации, чем процесс демиелинизации, поскольку у более старших детей подобная МРТ-картина регистрируется реже.
У 25 % матерей, чьи дети больны, в анамнезе отмечаются спонтанные аборты. Новорожденные после рождения часто выглядят здоровыми, однако вскоре развиваются генерализованная гипотония, менее выраженная в лицевой мускулатуре, слабый крик и нарушения сосания. Слабость доминирует в проксимальных, нежели дистальных мышечных группах конечностей. Имеются умеренные контрактуры в локтевых и коленных суставах. Сухожильные рефлексы обычно отсутствуют. В половине случаев развиваются псевдогипертрофии икроножных мышц. Симптомы поражения головного мозга появляются в раннем грудном возрасте. В качестве первого симптома часто выступают фебрильнопровоцируемые или афебрильные генерализованные судорожные припадки. Психомоторное развитие всегда значительно отстает; типична микроцефалия. Результатом прогрессирова-ния мышечной слабости и атрофии являются грубая инвалидизация, кахексия и смерть до достижения 10-летнего возраста. Уровень КФК значительно повышен, а на ЭМГ выявляются миопатические изменения. В мышечных биоптатах обнаруживают чрезмерную пролиферацию жировой ткани и коллагеновых волокон, которая пропорциональна степени дегенерации миофибрилл. При МРТ выявляют аномалии, включающие расширение желудочковой системы мозга и подпаутинного пространства, гиперденсивные корковые очаги.

Врожденная миодистрофия с лейкодистрофией

Тип наследования этой формы - аутосомно-рецессивный. Пораженные новорожденные гипотоничны и у некоторых выявляются признаки артрог-рипоза. Часто отмечаются точности при кормлении и апноэ. Сухожильные рефлексы угнетены или'отсутствуют. У одной части детей интеллект никогда не страдает. У других детей отмечается прогрессирующая деменция и в течение детства развивается эпилепсия. Концентрация КФК повышена. На ЭМГ обнаруживаются признаки миопатии при нормальной скорости проведения по нервам. На ЭЭГ может регистрироваться эпилепти-формная активность. Прижизненный диагноз устанавливают при выявлении МРТ-признаков церебральной демиелинизации.

Цереброокулярная миодистрофия

Для этой формы характерно сочетание врожденной миодистрофии с аномалиями головного мозга и патологией глаз. Патология мозга и мышц такая же, как и при врожденной миодистрофии типа Фукуямы. От последней болезнь отличается поражением глаз и распространенностью среди детей неяпонского происхождения. Гипотония и генерализованная слабость выявляются с рождения. Тяжелое психическое отставание прослеживается на 1-м году жизни. Большинство детей умирают в грудном или раннем детском возрасте. Могут обнаруживаться аномалии формирования извилин, гетеротопия нейронов, недостаточная миелинизация, агенезия проводящих путей. В большинстве случаев представлена гидроцефалия (синдром Варбурга). Патология глаз включает помутнение роговицы, катаракту, дис-плазию сетчатки или ее отслойку, гипоплазию зрительных нервов (II).

 

© 2009-2014 www.n-bolezni.ru